香港六合彩报码室肿瘤中的癌相关成纤维细胞相

发布时间:2018-08-07 15:32 作者:叶子 点击:
  癌相关成纤维细胞(CAFs)就是其中一个,也是研究的比较多的一个。癌相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要组成细胞类型,它们会分泌各种因子,通过刺激血管生成,免疫调节和促炎因子来支持肿瘤生长和进展[7,8]。不过在是否可以把癌相关成纤维细胞当做癌症的标志物,或治疗靶点上,科学家却产生了分歧[9,10]。
 
  降维打击科学家成功将难治型乳腺癌变成易治型
 
  Basal-like型的乳腺癌对化疗药物不敏感
 
  Pietras教授在肿瘤微环境方面有很深的造诣。在之前的研究中,他们已香港六合彩报码室经发现癌细胞分泌的一种叫做血小板衍生生长因子CC(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF-CC)的蛋白,与肿瘤中的癌相关成纤维细胞关系暧昧[11]。
 
  那么在乳腺癌中,PDGF-CC与肿瘤的进展和预后有没有关系呢?之前还没有相关的研究。
 
  他们对3个乳腺癌队列的1440个乳腺癌样本进行研究[12-14],发现PDGF-CC的表达与乳腺癌预后差有关。而且在健康的乳腺细胞和luminal型乳腺癌细胞中,PDGF-CC的表达是受限制的,或者不表达。
 
  降维打击科学家成功将难治型乳腺癌变成易治型
 
  Basal-like型的乳腺癌预后差与PDGF-CC有关
 
  如此看来,Basal-like型乳腺癌预后差PDGF-CC肯定脱不了干系。
 
  深入的研究发现,在Basal-like型这种最具侵袭性和复发性的乳腺癌中,癌香港六合彩报码细胞会分泌PDGF-CC,调节肿瘤中的癌相关成纤维细胞相关基因的表达,这些基因表达的蛋白反过来又作用于Basal-like型乳腺癌细胞,抑制激素受体的形成。这就直接导致这类乳腺癌细胞对他莫昔芬等对luminal型乳腺癌有效的药物不起作用。
 
  原来癌细胞与癌相关成纤维细胞之间通过旁分泌作用,在肿瘤中形成了一个立体的通信网络,互相调节。
 
  降维打击科学家成功将难治型乳腺癌变成易治型
 
  luminal型乳腺癌细胞,与CAFs之间没有信号串扰;右是Basal-like型乳腺癌细胞,可以通过PDGF-CC与CAFs互动
 
  从这个层面上讲,与luminal型乳腺癌相比,Basal-like型乳腺癌拥有更高的维度。
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  那就打掉它试试。让乳腺癌细胞失去与癌相关成纤维细胞之间的联系,变成一个个孤立的点。
 
  Pietras团队发现,无论是敲掉表达PDGF-CC的基因还是用他们研发的抗体药物阻断PDGF-CC信号通路,移植到模式小鼠身上的Basal-like型乳腺癌肿瘤的生长速度大幅降低。
 
  降维打击科学家成功将难治型乳腺癌变成易治型
 
  移植时间与肿瘤体积之间的关系
 
  蓝色代表PDGF-CC还在,红色代表PDGF-CC没了。
 
  如果此时再使用他莫昔芬会有效果吗?
 
  研究人员发现,在PDGF-CC能正常产生的模式小鼠身上用他莫昔芬,移植的乳腺癌肿瘤生长不会受到任何影响,这和人体的反应是一致的。他莫昔芬对于Basal-like型乳腺癌确实没啥效果。
 
  再来看看那些PDGF-CC被干掉的肿瘤。安慰剂组的肿瘤疯狂的生长,但使用他莫昔芬的小鼠,有71%的小鼠肿瘤完全消失或显著缩小。
 
  降维打击科学家成功将难治型乳腺癌变成易治型
 
  PDGF-CC还在,b图代表PDGF-CC没了
 
  终于,Basal-like型乳腺癌肿瘤变得对他莫昔芬敏感了。
 
  实际上,被“降维打击”的Basal-like型乳腺癌,变成了容易治疗、表达雌激素受体(ER)的luminal型乳腺癌。一下子将无药可医的乳腺癌类型,变成容易治疗的乳腺癌类型。
 
  中国在实现千年发展目标方面(MillenniumDevelopmentGoals,MDGs)取得了令人瞩目的成就,为实现联合国可持续发展目标(SustainableDevelopmentGoals,SDGs)奠定了基础。但最近的一项研究表明,要在2030年实现健康相关SDGs,中国仍需应对诸多挑战。
 
  基于国际和国内的经验教训,“健康相关可持续发展目标研究项目”调查了中国当前在全国和东、中、西部三个代表省份的健康情况及社会经济发展水平。他们深入分析了中国在MDGs阶段卫生领域的成功经验与现存不足,以期为中国实现SDGs健康相关目标提供有针对性的政策建议。
 
  该项目由比尔及梅琳达·盖茨基金会资助,为期两年,旨在为中国政府制定和实施切实有效的卫生政策提供经验和借鉴,助力中国实现健康相关可持续发展目标。为此,杜克大学全球健康研究所(DGHI)教授、昆山杜克大学全球健康项目主任汤胜蓝博士带领研究团队开展深入研究,并提出了基于科学循证的政策建议。
 
  汤胜蓝教授说:“在未来十年左右,中国政府必须采取更加积极有效的卫生干预措施,才能应对日益增加的健康挑战并保护脆弱及高风险人群。”
 
  截至2015年,中国较好完成了MDGs健康相关目标:1)降低婴儿死亡率、五岁以下儿童死亡率和孕产妇死亡率;2)改善儿童营养并减少发育迟缓;3)遏制艾滋病、结核病、疟疾和被忽视热带病的蔓延。然而,中国还存在区域人群健康发展不平香港六合彩报衡,东部省份普遍比中部和西部地区实施情况好。
 
  同样,中国也已经实现了联合国为2030年制定的许多SDGs健康相关目标,主要集中在妇幼保健、计划免疫服务覆盖范围和疟疾控制等领域。但该研究预测,如果按照目前的发展速度推测,到2030年中国大多数省份可能只能实现一半左右的SDGs健康相关目标,一些欠发达省份可能只会实现三分之一的目标。
 
  中国目前面临的最严峻的健康问题包括儿童肥胖、糖尿病和高血压等慢性非传染性疾病,心理健康,肝炎和结核病(特别是耐多药结核病)等。很多健康问题在中国有上升趋势,并且主要由吸烟、有害饮酒、不健康饮食、缺乏运动等行为危险因素和医疗服务可及性不足等因素导致。
 
  除了评估中国实现健康相关可持续发展目标的能力外,研究人员还分析了中国在实现由中共中央、国务院印发《健康中国2030规划纲要》目标中取得的进展和前景。
 
  研究团队提供了两类基于科学循证的政策建议——一类是为实现SDGs健康相关目标和健康中国目标,另一类强调如何从整体上改善中国人民的健康与福祉。
 
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